Iconovo har inlett utvecklingen av en intranasalt inhalerad och omformulerad version av semaglutid för behandling av fetma. Genom att använda sin inhalationsdrivna intranasala inhalator, ICOone Nasal, strävar bolaget efter att skapa en mer användarvänlig behandling jämfört med dagens injektioner. Målet är att nå prekliniskt proof-of-concept och ingå licensavtal, berättar vd Johan Wäborg i en intervju med BioStock.

Under de senaste åren har stora framsteg gjorts inom läkemedelsområdet för behandling av fetma, inte minst genom Novo Nordisks utveckling av GLP-1-receptoragonisten semaglutid som har fått stort genomslag och revolutionerat behandlingen.

Semaglutid är den aktiva substansen i produkterna Wegovy, som används för behandling av övervikt och fetma, och Ozempic, som används för behandling av typ-2 diabetes. De verkar genom att efterlikna ett hormon som kroppen naturligt producerar för att reglera blodsockret och minska aptiten. Produkterna såldes för 18,4 miljarder USD under 2023 och den totala GLP 1-marknaden förväntas växa till 120 miljarder USD år 2030, enligt Global Data.

Iconovo ser en marknadsmöjlighet

Lundabolaget Iconovo ser en möjlighet att positionera sig på den stora marknaden för GLP-1-produkter genom att utveckla en intranasalt inhalerad semaglutidbehandling mot fetma och övervikt. I maj tog Iconovo ett viktigt steg mot detta mål genom att lämna in en patentansökan för inhalerade GLP-1-produkter. Nu har Iconovo påbörjat utvecklingen och valt ut bolagets intranasala inhalator ICOone Nasal till projektet, som möjliggör administrering via näsan.

Inhalera GLP-1 via näsan istället för injektion

I dagsläget finns semaglutidbehandlingar endast tillgängliga som subkutana injektioner eller oral tablett (Rybelsus). Att administrera substansen via näsan erbjuder en mer användarvänlig metod än de nuvarande alternativen, vilket öppnar upp kommersiella möjligheter för Iconovo.

Med en intranasal behandling slipper patienterna använda obehagliga injektionsnålar, vilket förenklar inlärningsprocessen och förbättrar behandlingsföljsamheten och acceptansen hos patienterna. Ett sådant alternativ skulle inte bara vara mer bekvämt för patienterna, utan även eliminera behovet av kylförvaring.

Två exempel på produkter som framgångsrikt omformulerats från injektioner till intranasal användning är adrenalin (Neffy) och glukagon (Baqsimi).

ICOone Nasal möjliggör enkel hantering

Iconovos intranasala semaglutidprodukt kommer att baseras på en uppdaterad version av bolagets torrpulverinhalator ICOone Nasal, med en förbättrad doseringsnoggrannhet och användarvänlighet jämfört med tidigare. Den nya versionen har tagits fram i samarbete med Bill & Melinda Gates Foundation.

ICOone Nasal är avsedd för engångsbruk, med en enkel konstruktion och låg tillverkningskostnad. Enligt Iconovo är inhalatorn lätt att lära sig att använda, vilket kan förenkla behandlingsstarten och förbättra hur väl patienten följer behandlingen jämfört med dagens semaglutidinjektioner.

Inhalatorn drivs av användarens egen inandning vilket ger en naturlig fördelning av pulvret över näshålans slemhinna. Enligt bolaget når substansen lätt fram till nässlemhinnan som har en stor yta och många blodkärl, vilket leder till en snabb och hög absorption av läkemedlet.

Siktar på licensavtal

Iconovo planerar att utveckla produkten fram till prekliniskt proof-of-concept samtidigt som de inleder diskussioner med potentiella licenspartners för den kliniska utvecklingen. En kommersiell lansering är möjlig först efter patentutgången för semaglutid i Kanada och Kina 2026, och i Europa och USA 2031.

Övervikt och fetma är den första indikationen för Iconovos GLP-1-projekt, men det finns även möjligheter att inkludera andra metabola sjukdomar som till exempel typ 2-diabetes, fettlever, hjärt-kärlsjukdom och sömnapné.

Vd berättar mer om projektet

BioStock kontaktade Iconovos vd Johan Wäborg för att få veta mer om bolagets strategi och utvecklingsplaner för GLP-1-projektet.

Vilka aktiviteter planerar ni att genomföra för att uppnå prekliniskt proof-of-concept med semaglutid i ICOone Nasal?

– Det första steget är att utveckla en pulverformulering med rätt partikelstorlek och som är stabil, och som vi även tror kommer ge en hög biotillgänglighet. I det följande steget kommer vi studera farmakokinetik och biotillgänglighet i lämpliga in-vivo djurmodeller, samt utföra nödvändiga toxikologiska undersökningar. Samtidigt med formuleringsutvecklingen kommer vi bedöma prestandan av ICOone Nasal med just denna formulering.

Hur omfattande kliniska studier krävs därefter för att kunna ta produkten till marknaden?

– Vårt mål är att uppnå en likartad farmakokinetisk profil med intranasal semaglutid som för injicerat. Vi förväntar oss därför att också uppnå samma effekt och bieffekt som för injicerad behandling. Detta innebär att det toxikologiska programmet kan göras mindre än normalt. Vi kommer behöva genomföra både kliniska farmakokinetiska och farmakodynamiska studier i människa. Vi kommer att söka en partner för att driva och finansiera det kliniska programmet och vi kommer behöva diskutera det kliniska programmet med denna partner då vi inte bara strävar efter ett marknadsgodkännande utan också en konkurrenskraftig produkt. Men då semaglutid är godkänt idag så förväntar vi oss att kunna använda den förenklade regulatoriska 505(b)(2)-processen i USA.

Finns det några konkurrenter som utvecklar en liknande produkt?

– Vi är idag inte medvetna om att något annat företag utvecklar en intranasal produkt för semaglutid. Det finns några företag som jobbat med andra äldre och mindre effektiva GLP-1 analoger men då oftast för inhalation via lunga. Det har tidigare visats med naivt GLP-1 att upptag via näsan är möjligt och därmed finns god rational för att det blir liknande resultat för semaglutid.

Slutligen, vad blir de största vinsterna för patienterna om ni lyckas ta fram en inhalerad semaglutidbehandling?

– Detta är det första steget i en satsning på att utveckla nålfria behandlingar mot fetma utan att kompromissa med biotillgängligheten. En intranasalt applicerad semaglutid kommer att eliminera motviljan mot injektioner hos patienterna och öka patientacceptansen och därmed följsamheten till behandlingen. Vi vet från studier i USA att över 50% av patienterna slutar med sin GLP-1 medicin inom ett år. Dessutom kommer det vara lättare att initiera nödvändig behandling tidigt då produktanvändningen är lättare att lära ut.