Forskning visar att klimatförändringarna driver på den snabba spridningen av Aspergillus, en mögelsvamp som orsakar dödliga infektioner. Stigande temperaturer, extremt väder och förhöjda CO2-nivåer skapar idealiska förhållanden för svampspridning, vilket hotar i synnerhet infektionskänsliga över hela världen. För att möta detta hot utvecklar Biosergen BSG005, ett nytt svampdödande medel med en potent, bredspektrumeffekt och en stark säkerhetsprofil.

Den nya forskningen, som finansierats av den brittiska välgörenhetsstiftelsen Wellcome, har identifierat en koppling mellan klimatförändringar och ökande svampinfektioner, och noterar att mögel som Aspergillus, som är vanligt förekommande i jord, ruttnande vegetation och inomhusmiljöer, blir allt vanligare. Dessa mögelsporer orsakar infektioner vid inandning, särskilt hos personer med nedsatt immunförsvar. Vissa svampar anpassar sig till högre temperaturer, vilket ökar deras förmåga att överleva i människokroppen.

Kinesisk forskning från 2024, som kunde påvisa en ny svamppatogen som är resistent mot vanliga svampdödande medel och där resistensen försämras vid högre temperaturer, stärker dessa nya fynd. De nya resultaten tyder på att Aspergillus skulle kunna expandera till norra Europa, Asien och Nordamerika och täcka 77 procent mer territorium år 2100. Med tanke på att över 90 procent av uppskattningsvis 2,5 miljoner svamparter fortfarande är okända är behovet av nya svampdödande medel akut.

Antimikrobiell resistens och multiresistens

Invasiv aspergillos har en dödlighet på upp till 88 procent i högriskgrupper som cancerpatienter eller patienter som ska mottaga en organtransplantation, medan vissa studier har rapporterat en mortalitet på upp till 100 procent. Det uppskattas att fler än 3 miljoner människor världen över utvecklar kronisk pulmonell aspergillos varje år. Samtidigt är ungefär en femtedel av all försäljning av svampdödande läkemedel riktad mot Aspergillus-patogenen.

För närvarande används endast fyra klasser av systemiska svampdödande läkemedel i klinisk praxis, där azoler som upptäcktes på 1960-talet, dominerar marknaden för svampdödande läkemedel. Den utbredda användningen av azolfungicider inom jordbruk, boskap och industriella tillämpningar, som beläggningar och träskydd, bidrar dock till resistent aspergillos hos människor.

Drivkrafter för svampspridning och konsekvenser på hälsan

Varmare temperaturer och förhöjda CO₂-nivåer förstärker Aspergillus flavus tillväxt och toxinproduktion. Vid 37 °C, höga CO₂-nivåer och 0,95 vattenaktivitet – ett mått på fukttillgänglighet som är avgörande för svamptillväxt – kan toxinproduktionen öka med nästan 80 gånger, vilket ökar svampvirulens och mykotoxinkontaminering.

Med tanke på att uppskattningsvis 6,5 miljoner får invasiva svampinfektioner årligen är det ingen överraskning att WHO har utsett Aspergillus fumigatus till en kritiskt prioriterad patogen, samt betonar en “växande oro för den globala folkhälsan”.

Biosergens svar

Biosergen bidrag till att lösa detta problem är BSG005, en polyenmakrolidmolekyl som är besläktad med de äldsta svampdödande läkemedlen. Liksom amfotericin B (som ofta tituleras med smeknamnet “amfo-terrible” på grund av sin toxicitet) binder BSG005 till svampcellmembranet och bildar porer, vilket gör att svampcellen läcker essentiella joner och dör.

In vitro-testning av BSG005 mot över 200 svampstammar har visat en svampdödande effekt mot de flesta, inklusive de som är resistenta mot azoler och echinocandiner, inklusive Aspergillus, Candida auris och Mucormycosis.

Till skillnad från fungistatiska behandlingar minskas resistensrisken med BSG005:s svampdödande verkan, och jämfört med amfotericin B visar kandidaten en bättre säkerhetsprofil i prekliniska studier och fas I-studier, utan några allvarliga rapporterade biverkningar.

Under 2024 inledde Biosergen en klinisk studie i Indien för patienter med obehandlingsbara svampinfektioner. Den första kohorten bestod av fem patienter: två återhämtade sig helt, två blev signifikanta återhämtade, medan en mycket sjuk patient avled, dock inte kopplat till behandling med BSG005. Den första kohorten avslutades i oktober. Biosergens VD Tine Olesen kommenterade utfallet:

– Att se förbättringar hos flera patienter som är resistenta mot andra behandlingar vid relativt låga doser av BSG005 är i sig en anmärkningsvärd framgång. Men att se två patienter som har lidit av några av de allvarligaste svampinfektionerna som finns i världen idag bli helt friska är verkligen anmärkningsvärt.

Den andra kohorten avslutades i februari i år, där 8 av 10 patienter slutförde behandlingen. Samtliga åtta visade en klinisk förbättring och flera återhämtade sig helt. BSG005:s starka tolerabilitet fick prövaren att ansöka om – och få godkännande för –  en doseskalering, vilket återspeglar förtroendet för dess säkerhet, som vd Tine Olesen noterade:

– En sådan prövarförfrågan är ovanlig och understryker den starka säkerhetsprofil som BSG005 har visat hittills. Prövarnas önskan att behandla patienter längre och med högre doser talar för deras förtroende för BSG005:s tolerabilitet och potential.

Detta resulterade dock i en högre användning av BSG005 än planerat i den andra kohorten, vilket innebär att man nu behöver fylla på läkemedelsförrådet innan den tredje kohorten kan initieras under Q4 i år.

Vägen till de globala marknaderna

Biosergen utvecklar BSG005 i partnerskap med Alkem Laboratories, som finansierar och hanterar de kliniska studierna i Indien, med sikte på en global expansion. Bolaget har pågående regulatoriska interaktioner i Indien för att fastställa den optimala vägen för en fas II-studie, och i USA med ambitionen att säkra ett Pre-IND-möte och lämna in en IND-ansökan (Investigational New Drug), för att göra det möjligt för Biosergen att inleda en klinisk studie. Bolaget undersöker också en potentiell fas II-studie i EU.

Parallellt utvecklar bolaget även nanoformuleringar för att förbättra administration till lungorna och möjliggöra oral administrering. För att stödja detta arbete överväger man olika finansieringsalternativ och icke-utspädande aktiviteter såsom bidrag, samtidigt som man stärker sin partnerskapsstrategi.

WHO uppmanar till innovation

Samtidigt som risken att drabbas av dödliga svampinfektioner ökar, varnar WHO för en “djup kris” för svampdödande läkemedel: “Similar to antibacterials, the antifungal pipeline is in a profound crisis. Globally coordinated collaboration, innovation and sustained investment are essential to address the pipeline crisis effectively.”

Summan av kardemumman är att nuvarande svampdödande läkemedel kämpar för att hålla jämna steg. Grundpelarna i dagens behandlingsregim är flera årtionden gamla, och svamparna forsätter att utveckla försvar mot dessa. Det är därför det medicinska samfundet och WHO ropar efter nya svampdödande medel med nya verkningsmekanismer, för att besegra de resistenta stammarna och fylla behandlingsluckorna med nya vapen. Med BSG005 drar Biosergen sitt strå till stacken, i linje med uppmaningen till innovation.

Prenumerera på BioStocks nyhetsbrev