Lipum har framgångsrikt slutfört den kliniska fas I-studien med positiva resultat. Studien bekräftar att läkemedelskandidaten SOL-116 är säker och uppvisar förväntad farmakokinetik, samt att den effektivt hämmar målproteinet BSSL hos både friska försökspersoner och RA-patienter. Dessutom indikerar studien att administrering en gång per månad är en lämplig doseringsfrekvens. Bolagets CMO Peter Hovstadius kommentar resultaten i en intervju.

Lipum är ett biofarmaceutiskt bolag baserat i Umeå, specialiserat på behandling av kronisk inflammation. Bolaget har utvecklat en biologisk läkemedelskandidat, SOL-116, som blockerar Bile Salt-Stimulated Lipase (BSSL), vilket är en tidigare förbisedd målmolekyl i immunförsvaret.

Med SOL-116 strävar Lipum efter att erbjuda en effektiv och säker behandling för ledgångsreumatism (reumatoid artrit, RA) och andra kroniska inflammatoriska sjukdomar. Nu har bolaget nått en betydande milstolpe på vägen dit – bolagets kliniska fas I-studie är slutförd med positivt utfall. En fullständig klinisk studierapport förväntas vara tillgänglig senast i slutet av mars 2025.

Bekräftar läkemedelkandidatens säkerhet

Sedan cirka 2 år tillbaka har kontraktforskningsorganisationen QPS genomfört en randomiserad, dubbelblind och placebokontrollerad fas I-studie i Nederländerna med SOL-116 på både friska försöksperson och patienter med RA.

Studien delades in i tre grupper: 40 friska försökspersoner som delades in i 5 singeldosgrupper, 8 friska försökspersoner som fick multipla doser, samt 8 RA-patienter som fick singeldos.

Det primära effektmåttet var att visa säkerhet och tolerabilitet, vilket framgångsrikt uppnåddes. Subkutan injektion av SOL-116 tolererades väl vid samtliga dosnivåer, och inga behandlingsrelaterade allvarliga biverkningar observerades. De flesta biverkningar som noterades var milda, med undantag för två som klassificerades som måttliga. Inga kliniskt signifikanta avvikelser identifierades i laboratorietester, vitalparametrar, EKG eller andra undersökningar.

BSSL hämmas effektivt

Studien inkluderade även sekundära effektmått för att utvärdera farmakokinetik och immunogenicitet, samt explorativa effektmått för att mäta effekten av SOL-116 på BSSL i blodet. De explorativa analyserna bekräftar att SOL-116 hämmar BSSL effektivt hos både friska försökspersoner och RA-patienter. En enda dos av SOL-116 eliminerade nivån av BSSL i blodet från dag 4 till dag 90 hos de friska individerna, vilket är målet med behandlingen. De som fick upprepade doser (fyra doser med 28 dagars mellanrum) hade omätbara BSSL-nivåer till dag 169, med undantag för en deltagare som visade mätbar BSSL-nivå på dag 95.

Hos RA-patienterna hade 50 procent mätbar BSSL-nivå vid studiestart. Efter behandling uppvisade 7 av 8 patienter en frånvaro av BSSL från dag 22 till dag 90.

Dosering en gång per månad

Analysen av SOL-116:s farmakokinetik stödjer en doseringsfrekvens på en gång per månad. Läkemedelskandidaten hade en halveringstid på cirka 20 dagar. Mediantiden till maximal koncentration av SOL-116 varierade mellan 5,1 och 7,2 dagar beroende på dosnivå.

Både systemisk exponering och maximal koncentration ökade proportionellt med dosen, vilket indikerar en förutsägbar farmakokinetisk profil.

Analyserna kring immunogenicitet visade antikroppar mot läkemedlet (Anti Drug Antibodies, ADA) hos endast en av RA-patienterna. Vid nästa mätning, dag 90, hade patienten inte längre problem med ADA. Hos de friska försökspersoner som fick SOL-116 kunde man inte påvisa ADA vid något provtillfälle.

Förbereder för nästa utvecklingssteg

Lipum arbetar nu med att analysera den fullständiga datamängden, inklusive explorativa effektmått som inflammatoriska biomarkörer. Resultaten kommer ligga till grund för bolagets fortsatta kliniska utvecklingsstrategi och nästa kliniska prövning – en fas II-studie för att visa SOL-116:s effekt.

Parallellt planerar bolaget att inleda dialoger med regulatoriska myndigheter och externa rådgivare för att optimera utvecklingsplanen.

CMO svarar

Bolagets CMO Peter Hovstadius kommenterade studieresultaten i bolagets pressmeddelande:

– Vi är mycket nöjda med resultaten från vår fas I-studie, som bekräftar att SOL-116 har en god säkerhets- och farmakokinetisk profil hos både friska försökspersoner och RA-patienter.  Dessa resultat stödjer den fortsatta utvecklingen av SOL-116, och vi ser fram emot att gå vidare till nästa kliniska fas.

BioStock kontaktade bolagets Peter Hovstadius för att få en djupare bild av studieresultaten.

Var det några resultat i studien som förvånade er?

– Vi hade höga förväntningar på SOL-116:s säkerhet och farmakokinetiska profil, men det var glädjande att se hur konsekvent och långvarigt BSSL eliminerades från blodet. Det som stack ut var att en enda dos kunde hålla BSSL på omätbara nivåer i upp till 90 dagar hos friska försökspersoner. Det stärker hypotesen om att vi kan uppnå en effektiv behandling med en relativt låg doseringsfrekvens. En annan positiv observation var att immunogeniciteten var mycket låg, vilket är en viktig faktor för biologiska läkemedel.

Studieresultaten visar att administrering med SOL-116 en gång per månad verkar lämpligt. Hur passar den doseringsfrekvensen patienternas behov, tror du?

– En månadsdosering är klart fördelaktigt ur ett patientperspektiv. Många av dagens biologiska RA-behandlingar kräver dosering varje eller varannan vecka, vilket kan vara en belastning för patienten. Att kunna administrera SOL-116 en gång i månaden skulle innebära en mer bekväm behandling, med potentiellt förbättrad följsamhet.

»En månadsdosering är klart fördelaktigt ur ett patientperspektiv. Många av dagens biologiska RA-behandlingar kräver dosering varje eller varannan vecka, vilket kan vara en belastning för patienten.«

Skulle du kunna berätta lite mer om fynden i studien som stödjer 1 månads doseringsintervall?

– Farmakokinetiska analyser visar att SOL-116 har en halveringstid på cirka 20 dagar, vilket innebär att läkemedlet stannar kvar i systemet under en längre period. Mediantiden till maximal koncentration var mellan 5,1 och 7,2 dagar, vilket bekräftar en stabil och långsam absorption. Dessutom kunde vi se att BSSL-nivåerna var omätbara i upp till 90 dagar efter en enstaka dos, och vid upprepade doser hölls nivåerna borta i 169 dagar, med endast en avvikande patient. Denna data sammantaget ger en stark grund för att en gång per månad är en lämplig doseringsfrekvens.

Ni observerade inga allvarliga biverkningar, men några milda och få måttliga. Kan ni specificera vilka typer av biverkningar som noterades?

– Inga allvarliga behandlingsframkallade biverkningar (TESAEs) observerades hos de som fick SOL-116. De rapporterade biverkningarna (TEAEs) var i stort sett likartade mellan de som fick aktiv behandling och de som fick placebo. Majoriteten av biverkningarna i SOL-116-gruppen var milda, med endast två fall som klassificerades som måttliga.

– De vanligaste biverkningarna hos de som fick SOL-116 var reaktioner vid injektionsstället, huvudvärk och ryggsmärta. I placebogruppen rapporterades bland annat ryggsmärta och trötthet. Alla deltagare, förutom en i placebogruppen i den multipla doseringsdelen, slutförde studien.

Kan du kommentera på hur SOL-116:s säkerhetsprofil jämför sig med befintliga behandlingar för RA?

– Den preliminära säkerhetsprofilen för SOL-116 ser mycket lovande ut jämfört med befintliga biologiska läkemedel. Vi har inte sett några allvarliga biverkningar, ingen signifikant immunogenicitet och inga avvikelser i kliniska laboratorievärden. Många befintliga biologiska läkemedel kan vara associerade med en ökad risk för infektioner och immunrelaterade reaktioner, men hittills har vi inte sett sådana signaler med SOL-116. Vi måste naturligtvis utvärdera detta vidare i fas II, men de tidiga resultaten indikerar en mycket god tolerabilitet.

Hur ser den övergripande tidslinjen ut för det fortsatta utvecklingsprogrammet med SOL-116?

– Vi befinner oss i en viktig fas där vi nu analyserar all data från fas I-studien för att få en heltäckande bild av säkerhets- och farmakokinetikprofilen för SOL-116. Den fullständiga kliniska rapporten förväntas vara klar i slutet av mars 2025, samtidigt som vi förbereder nästa steg – en fas II-studie. Den studien kommer att bli en så kallad proof of concept-studie, där vi för första gången får kliniska data på hur SOL-116 fungerar vid behandling av RA.

»Vi befinner oss i en viktig fas där vi nu analyserar all data från fas I-studien för att få en heltäckande bild av säkerhets- och farmakokinetikprofilen för SOL-116. Den fullständiga kliniska rapporten förväntas vara klar i slutet av mars 2025«

– Vi planerar att starta fas II under första kvartalet 2026 och ser med stor förväntan fram emot att ta SOL-116 vidare i utvecklingsprocessen, med målet att förbättra behandlingsalternativen för personer som lever med kronisk inflammation.

Vad anser du vara de största utmaningarna när ni går från fas I till fas II?

– Den största utmaningen är att utforma en studiedesign som på bästa sätt kan utvärdera SOL-116:s effekt hos RA-patienter. Vi kommer att lägga stor vikt vid att säkerställa en välbalanserad och robust design som ger oss de mest tillförlitliga och kliniskt relevanta resultaten. Det innebär att vi noggrant behöver definiera rätt patientpopulation, optimala dosnivåer och relevanta effektmått för att på ett objektivt sätt kunna utvärdera läkemedlets potential.

– En annan viktig faktor är rekryteringen av patienter, då konkurrensen om studiedeltagare inom RA är stor. Samtidigt arbetar vi för att möta regulatoriska krav på bästa möjliga sätt, så att vi kan säkerställa en smidig övergång till fas III om resultaten från fas II är positiva. Målet är att genomföra en studie som ger ett tydligt och rättvisande svar på SOL-116:s effekt och dess möjliga roll i framtida RA-behandling.

Prenumerera på BioStocks nyhetsbrev