Alzinovas kliniska fas Ib-studie med vaccinkandidaten ALZ-101 för tidig Alzheimers sjukdom har avslutats med lovande resultat. Studien uppfyllde både sina primära och sekundära mål – säkerhet, tolerabilitet och immunogenicitet – samtidigt som de explorativa effektmåtten pekar på en stabil sjukdomsbild utan försämring. BioStock kontaktade vd Tord Labuda för en kommentar.

Den slutliga analysen av Alzinovas kliniska fas Ib-studie med ALZ-101, som avslutades i Q4 2024, bekräftar att vaccinet är säkert och tolerabelt. Bland 26 patienter med tidig Alzheimers sjukdom uppnåddes en immunrespons hos 95 procent, med hållbara antikroppsnivåer även vid låga doser. Studien, som pågick i upp till 140 veckor, visade endast milda injektionsrelaterade reaktioner, vilket pekar på att vaccinet har en gynnsam säkerhetsprofil.

Henrik Zetterberg, professor i neurokemi vid Göteborgs universitet, som var involverad i biomarkörsanalysen av studien, kommenterade resultaten:

– Den starka säkerhets- och immunogenicitetsprofilen för ALZ-101, tillsammans med tidiga tecken på en kliniskt meningsfull effekt, belyser dess potential som en distinkt och lovande terapi för Alzheimers sjukdom.

Starkt immunsvar och stabil sjukdomsbild

Målet med en vaccinering med ALZ-101 är att angripa de toxiska ansamlingarna av peptiden amyloid-beta (Aβ) i form av oligomerer i hjärnan och förhindra att hjärncellernas synapser tar skada. Detta ska ske genom att vaccinet hjälper kroppens immunsystem att generera antikroppar som kan neutralisera de skadliga oligomerererna.

Till skillnad från plackfokuserade terapier visar analysen att ALZ-101 inte ger upphov till neuroinflammation, vilket understryker att kandidaten specifikt angriper dessa oligomerer.

Man kunde även se att ALZ-101 triggar ett robust och långvarigt immunsvar mot de toxiska amyloid-beta-oligomererna. Patienter i den blindade delen av studien utvecklade höga nivåer av IgG-antikroppar efter fyra lägre doser, och högre påfyllnadsdoser förstärkte effekten ytterligare. Antikropparna var mätbara 52 veckor efter sista dosen, vilket tyder på att vaccinet kan erbjuda en varaktig effekt, vilket är ett viktigt steg framåt mot en effektiv Alzheimerbehandling.

Vd kommenterar

Med positiva resultat i ryggen fokuserar Alzinova nu på nästa steg – att inleda fas II senare i år. Bolaget planerar att söka regulatoriska genvägar i USA och Europa för att påskynda utvecklingen, samtidigt som partnerskap är en prioritet för att finansiera och skala upp nästa fas. BioStock kontaktade vd Tord Labuda för en kommentar.

Vad tar du främst med dig från fas Ib-resultaten och varför?

– Flera saker, först och främst att ALZ-101 är en säker behandling utan allvarliga biverkningar och som var väl tolererad, även under lång tid. Dessutom, boosterdoser gav en kraftig och ihållande IgG-antikroppsnivå som kvarstod 52 veckor efter sista dosen vilket indikerar att vi etablerar ett välfungerande immunsvar. Sist men inte minst, majoriteten av patienterna som fick aktiv behandling uppvisade stabil kognitiv funktion utan försämring, vilket tyder på en potentiell bromsning av sjukdomsförloppet.

Vad innebär detta inför fas II?

– Vi har nu byggt en grund baserad på data som gör det möjligt för oss att välja dos och studiedesign. Dessutom har vi indikationer på vilka biomarkörer vi kan förvänta oss kommer att stödja våra utläsningar i funktion och kognition, trenden mot lägre nivåer av neurofilamentljus (NFL) hos behandlade patienter kan bli en nyckelindikator. Resultaten underlättar också våra diskussioner med myndigheterna avseende IND, Fast track och PRIME.

Mot bakgrund av analysresultaten, hur ser du på ALZ-101s potential att förändra behandlingslandskapet för tidig Alzheimer?

– Jag är mycket optimistisk inför framtida studier med större patientgrupper. Om de positiva effekterna kan bekräftas i en större population, har ALZ-101 goda möjligheter att bli en betydande aktör på marknaden för Alzheimerbehandlingar. Dessutom har vi med ett vaccin potential för profylaktisk behandling. Detta skulle kunna öppna upp för en avsevärt större patientpopulation och möjliggöra tidig intervention innan sjukdomen har hunnit orsaka omfattande skador.

Hur ser du på konkurrensen inom fältet?

– Vi har en unik position i fältet, som ett vaccin specifikt riktat mot toxiska amyloid-beta-oligomerer. Inga andra terapier med detta fokus är lika långt framskridna i sina kliniska utvecklingsprogram. Andra vaccin under utveckling, liksom de antikroppsbehandlingar som nu finns på marknaden, har ett bredare fokus mot framförallt plack-reduktion.

– ALZ-101:s fördelar inkluderar bekväm administrering i primärvården, långvarig effekt och en god säkerhetsprofil. Trots hård konkurrens från stora läkemedelsföretag med sena-fas-kandidater är jag övertygad om att ALZ-101:s egenskaper kan ge den en konkurrensfördel.

– Framgången är beroende av fortsatta positiva kliniska resultat och förmågan att demonstrera värde. Med förhoppningsvis överlägsna resultat har ALZ-101 potential att bli en ledande och differentierad Alzheimerbehandling.

Avslutningsvis, hur ser bolagets agenda ut de kommande månaderna?

– Vi har fokus på att förbereda oss inför fas II. Detta inkluderar arbete med vårt kliniska material (dvs vår substans och produkt), skriva klart det kliniska protokollet, göra slutligt val av CRO (Clinical Research Organization) vilka driver studien operationellt, samt förbereda oss för de myndighetsinteraktioner jag nämnde tidigare. Utöver detta blir det naturligtvis spännande att se hur våra resultat mottas av den samlade forskareliten innanför alzheimer-området på AAIC i Toronto i juli. Parallellt med allt detta och där vi självklart har ett fortsatt stort fokus och engagemang är på partnerskapssidan, där diskussionerna med de stora läkemedelsföretagen fortskrider enligt plan.

Prenumerera på BioStocks nyhetsbrev