Oxcia fokuserar nu helhjärtat på utveckling av sin huvudkandidat OXC-101 mot den aggressiva blodcancerformen AML, parallellt med preklinisk utveckling av OXC-201 inom lungfibros.
– Den första AML-patienten som behandlas med OXC-101 i en innovativ kombinationsbehandling har nyligen rekryterats, vilket är mycket spännande, berättar Oxcias vd Ulrika Warpman Berglund för BioStock.

Oxcia utvecklar läkemedel som utnyttjar den ökade nivån av oxidativ stress som finns i sjukdomar som cancer och inflammation, genom att slå ut cellernas efterföljande skaderespons, kallad DDR (DNA Damage Response) med specifika hämmare.

Bolagets produktportfölj består av två läkemedelskandidater – OXC-101 för behandling av cancer och OXC-201 för behandling av inflammation och fibros. Enligt bolaget har båda kandidaterna potential att bli First-in-Class-läkemedel inom sina respektive segment. Längst framskriden är OXC-101, en mitotisk MTH1 hämmare, som verkar genom att öka den oxidativa stressen och hämma reparation specifikt i cancerceller till den grad att de till slut självutplånas.

Ökat fokus på AML

Oxcia har nyligen valt att omprioritera den kliniska utvecklingen av OXC-101 från solida tumörer till blodcancer, specifikt akut myeloisk leukemi (AML). Det prekliniska programmet för OXC-101 gav goda resultat inom både AML och andra former av blodcancer, och hittillsvarande data från fas I/II-studien MAATEO bekräftar de tidigare resultaten. Därtill kräver blodcancer betydligt lägre dosering jämfört med solida tumörer.

Mot denna bakgrund har man inlett en expansionsdel av MAATEO-studien på patienter med refraktär/relapserad AML (R/R AML), där OXC-101 administreras i kombination med idarubicin (antracyklin). Idarubicin är en av dagens standardbehandlingar vid R/R AML och bolaget har goda förhoppningar om den innovativa kombinationsbehandlingen.

Siktet inställt på särläkemedelsklassificering

AML är en aggressiv form av akut blodcancer med hög dödlighet. Dagens behandlingsalternativ är ofta otillräckliga, och endast 20 procent av patienterna överlever fem år efter diagnos. Enligt Oxcia har OXC-101 potential att förbättra behandlingseffekten, och därmed även överlevnadsprognosen. Kandidaten har en dubbel verkningsmekanism som utnyttjar cancercellernas svaga punkt – den höga oxidativa stressen.

Eftersom AML är en ovanlig sjukdom finns det även möjlighet att beviljas särläkemedelsklassificering, Orphan Drug Designation (ODD), vilket skulle underlätta både utveckling och kommersialisering av OXC-101. För att inte tala om den förmånliga prissättning och marknadsexklusivitet som gäller för särläkemedel när de väl når marknaden. Oxcia arbetar nu på en ODD-ansökan som de siktar på att skicka in till FDA i år.

Avslutar studie i solida tumörer

Fram tills nu har OXC-101 även utvärderats i en fas I/II-studie på svårt sjuka patienter med solida tumörer. En dataanalys indikerar att OXC-101 har en kliniskt relevant effekt på patienter med långt gången äggstockscancer och prostatacancer:

– Behandling med OXC-101 gav en tydlig klinisk effekt och stoppade cancertillväxten i en majoritet av patienterna i studien, trots att de är svårt sjuka och i stor utsträckning även behandlingsresistenta. Det vi sett hittills understödjer alltså kandidatens behandlingseffekt, berättar Oxcias vd Ulrika Warpman Berglund för BioStock.

Det huvudsakliga målet med studien var att undersöka säkerhet och tolerans av OXC-101 i olika dosnivåer. Nu avslutas studien då en del patienter drabbades av dosbegränsande biverkan i form av neutropenier.

– Neutropeni innebär minskning av neutrofila granulocyter, en typ av vita blodkroppar som är viktiga för immunförsvaret. Vi genomför nu prekliniska studier för att bättre förstå dessa mekanismer. Därefter kommer vi undersöka vilka doser, indikationer och patientgrupper vi skulle kunna gå vidare med inom solida tumörer.

Tillsammans med ledande forskare och kliniker i Sverige och internationellt utarbetar Oxcia nya strategier hur OXC-101 ska tas vidare inom solida tumörer. Tills vidare satsar Oxcia primärt på AML för att behålla momentum i utvecklingen av kandidaten.

Rationalen bakom fokusskiftet

Till skillnad från solida tumörer är neutropeni en del av sjukdomsbilden i AML, varför det inte bedöms vara ett problem. Dessutom används en lägre dos av OXC-101 i blodcancerstudien, vilket i sig kan innebära en lägre risk för biverkningar.

– I AML-studien administreras enbart 400 mg OXC-101 två gånger i veckan, vilket kan jämföras med 900 mg som initialt användes i studien på äggstocks- och prostatacancer.

– I blodcancerstudien har vi sett god effekt och till och med partiell respons, alltså en lägre förekomst av cancerceller i benmärgen, samt förbättrade symptom.

Hittills har utvecklingen inom blodcancer inte haft full fokus då bolagets uppmärksamhet har delats mellan de båda cancerformerna. Genom fokusskiftet ämnar Oxcia nu påskynda patientrekryteringen i AML:

– För att öka rekryteringstaken har vi valt att expandera till fler studiesiter. Som ett led i det har vi lyckats inkludera Rigshospitalet i Köpenhamn. Kliniken är sedan tidigare bekant med OXC-101 då de har bidragit till det prekliniska arbetet med OXC-101 och kombinationsbehandlingen som vi nu använder. Vi tittar nu på att inkludera ytterligare studiecenter i andra europeiska länder.

Parallellsatsar på lungfibros

Samtidigt driver bolaget även ett prekliniskt utvecklingsprogram med OXC-201. Tvärt emot sitt storasyskon så verkar kandidaten genom att hämma oxidativa skador vid inflammation- och fibrosprocesser genom att inhibera enzymet OGG1.
Kandidaten riktas mot idiopatisk lungfibros (IPF), en allvarlig sjukdom som orsakar ärrvävnad i lungorna, så kallad fibros.

Bolaget har redan presenterat initala prekliniska data för OXC-201 som visar lovande effekter på lungfunktion, vilket har gett genomslag.

– Projektet har rönt stort intresse och även fått ett EU-anslag på 2,5 MEUR för fortsatt utveckling inom IPF. Lungfibros är ett område med oerhört stort medicinskt behov. Befintlig terapi är otillfredsställande både beträffande effekt och biverkningar, och många patienter utvecklar dessutom behandlingsresistens över tid. Sammantaget är patientgruppen både kraftigt hälsopåverkade och i stort behov av nya behandlingsalternativ.

Nästa steg i projektet är att färdigställa formuleringen och inleda en större GLP-tox-studie som planeras dra igång under 2025. Även för OXC-201 finns goda möjligheter för ODD, något bolaget redan har börjat planera för.

Befintlig finansiering räcker en bit på vägen

Att avancera både OXC-101 och OXC-201 kräver resurser, varför Oxcia siktar på att ta in ytterligare kapital i början av nästa år.

– Vi kommer kunna finansiera större delen av AML-studien med de medel vi redan har, eftersom vi omallokerar resurser från solida tumörer till AML. Studien medfinansieras även av ett Swelife/MedTech4Health-anslag från Vinnova, vilket vi är mycket stolta över.

– OXC-201 har finansiering för stora delar av utvecklingen fram till och med fas I i friska frivilliga. För att kunna färdigställa formuleringen och den första kliniska studien behöver vi dock ta in mer kapital.

Flera milstolpar det närmaste året

Vid frågan om vad investerare kan vänta sig från Oxcia inom de närmaste 12 månaderna framgår det att vd Ulrika Warpman Berglund ser på framtiden med tillförsikt.

– Nu ser vi fram emot att starta rekryteringen av AML-patienter i Danmark och att inkludera fler studiecenter. Vi förväntas oss därefter att kunna rapportera om hur studien fortskrider, inklusive interimsdata från ett antal patienter. Det övergripande målet är att rekrytera upp till 50 patienter under 2025/2026.

Hon hintar även om möjliga nyårskarameller i år:

–  Vi hoppas också på att erhålla ODD för OXC-101 i AML, förhoppningsvis innan årsskiftet. Och vi hoppas även på bekräftande lungeffektdata för OXC-201.

– Vi har alltså mycket att se fram emot under det kommande året, både för OXC-101 och OXC-201, avslutar vd Ulrika Warpman Berglund.

Prenumerera på BioStocks nyhetsbrev