Lipum och KI utforskar verkningsmekanismen för SOL-116
Lipum utvecklar ett nytt angreppssätt för behandling av kroniska inflammatoriska sjukdomar genom att rikta in sig på målproteinet BSSL. Bolaget fördjupar nu sin förståelse för proteinets roll i inflammationsprocessen genom ett samarbetsprojekt med Karolinska Institutet, vilket också förväntas klargöra verkningsmekanismen för bolagets läkemedelskandidat SOL-116. För att få veta mer om samarbetet kontaktade BioStock projektledaren Docent Bence Réthi.
Lipum utvecklar ett nytt biologiskt läkemedel för kroniska inflammatoriska sjukdomar baserat på upptäckten av gallsaltstimulerat lipas (Bile Salt-Stimulated Lipase, BSSL), ett protein som spelar en viktig roll i den inflammatoriska processen.
Under den akuta fasen av inflammation stimulerar BSSL rekryteringen av specifika blodceller till det inflammerade området för att bekämpa tillståndet. Vid kronisk inflammation bidrar BSSL istället till att den inflammatoriska processen bibehålls.
SOL-116 hämmar BSSLs inflammatoriska egenskaper
Lipums läkemedelskandidat, SOL-116, är en anti-BSSL-antikropp som är utformad för att binda till BSSL och hämma dess egenskaper. Kandidatens verkningsmekanism har potential att erbjuda en säkrare och mer effektiv behandling för kroniska inflammatoriska sjukdomar, enligt bolaget.
SOL-116 utvärderas för närvarande i en fas I-studie med både friska försökspersoner och patienter med reumatoid artrit (RA). Samtidigt genomför Lipum ytterligare forskning om målmolekylen BSSL och SOL-116.
Forskningssamarbete med KI
För ett år sedan inledde Lipum ett samarbete med forskare vid avdelningen för reumatologi på Karolinska Institutet (KI) för att undersöka BSSLs roll i inflammationsprocessen, framförallt vid RA, samt för att klarlägga verkningsmekanismen för SOL-116.
Projektet fokuserar på tre huvudområden: att identifiera källorna till BSSL i immunsystemet, fastställa vilka immunceller BSSL riktar sig mot, samt förstå hur BSSL påverkar dessa celler.
Analyserar RA-prover
Forskargruppen analyserar nivån av BSSL i ledvätska på patienter med RA och andra ledsjukdomar, samt i vävnadsbiopsier från leder hos RA-patienter och friska individer. Syftet är att fastställa om BSSL uttrycks i de inflammerade lederna vid RA och om det är viktigt för immuncellernas förflyttning (kemotaxi) mot lederna.
Forskargruppen undersöker också hur BSSL binder till immunceller i både blodet och ledvätskan hos RA-patienter, med målet att identifiera specifika BSSL-receptorer på immuncellerna och de signalvägar som aktiveras via dessa receptorer.
Lipum har som hypotes att BSSL bidrar till immunmodulering genom att stimulera cellmigration samt rekrytering av monocyter och andra inflammatoriska celler till inflammationen.
Projektledaren berättar mer om projektet
Projektet förväntas pågå i två år, vilket innebär att de slutgiltiga resultaten kan publiceras under andra halvan av nästa år. Resultaten från projektet förväntas stödja både Lipums läkemedelsutveckling och diskussioner med potentiella partners och investerare. På lång sikt kan resultaten även gynna miljontals patienter som lider av kroniska inflammatoriska sjukdomar och bidra till viktiga framsteg inom forskningen för reumatologi och kronisk inflammation.
BioStock kontaktade projektledaren Docent Bence Réthi för att få en statusuppdatering.
Till att börja med, varför är detta projekt viktigt för både Lipum och patienter med kroniska inflammatoriska sjukdomar?
– Övergripande syftar dessa typer av studier till att närma sig det ultimata målet att utrota livshotande autoimmuna sjukdomar genom att erbjuda bot, förebyggande behandling eller mer effektiv och bättre riktad immunosuppression. Det är viktigt att nämna att nuvarande terapier för livshotande autoimmuna sjukdomar vanligtvis verkar genom livslång immunosuppression som lindrar symtomen men inte botar sjukdomarna.
Hur fortlöper projektet och samarbetet med Lipum, enligt dig?
– Vi har ett bra samarbete och produktiva forskare som arbetar med projektet. Vi har gått igenom de frågor vi identifierade och nu har vi många intressanta idéer att studera vidare.
Vilka specifika analyser genomför ni för att identifiera var BSSL kommer från och vilka mekanismer det leder till?
– Under det första året har vi analyserat BSSL i olika immunceller från patienter med reumatoid artrit och friska personer. Vi har också analyserat uttrycket av BSSL i inflammerade leder. Vi har fått mycket viktig hjälp från våra kliniska samarbetspartners eftersom vi behövde patientprover. Vi har även lagt stor vikt vid att utveckla och optimera metoder för att studera BSSL i olika immunceller genom flödescytometri och immunhistokemi, samt genuttrycksanalyser. Just nu fokuserar vi på målcellerna för BSSL och effekten av BSSL på dessa.
Vad gör SOL-116 till ett potentiellt värdefullt tillskott i behandlingen av RA och andra kroniska inflammatoriska sjukdomar, enligt din åsikt?
– BSSL är intressant och relevant för terapirelaterade studier eftersom man har sett att proteinet bidrar till uppkomsten av artrit i djurmodeller. Dessutom har vi i dagsläget relativt begränsad kunskap om BSSLs roll i immunsystemet. Att rikta in sig på BSSL skulle kunna leda till en annan immunmodulerad mekanism jämfört med andra befintliga terapier.
Innehållet i BioStocks nyheter och analyser är oberoende men BioStocks verksamhet är i viss mån finansierad av bolag i branschen. Detta inlägg avser ett bolag som BioStock erhållit finansiering från.
