Lipum har initierat tillverkningsprocessen av SOL-116 inför fas II tillsammans med bolagets partner NorthX Biologics, en ledande tillverkare av avancerade biologiska läkemedel. BioStock kontaktade Janet Hoogstraate på NorthX Biologics för att få veta mer om tillverkningsprocessen.

Lipum utvecklar ett så kallat biologiskt läkemedel, närmare bestämt en monoklonal antikropp som blockerar Bile Salt-Stimulated Lipase (BSSL) – ett protein som spelar en central roll i upprätthållandet av kronisk inflammation. Genom att rikta in sig på BSSL erbjuder Lipum ett nytt angreppssätt för behandling av kroniska inflammatoriska sjukdomar, inledningsvis med särskilt fokus på reumatoid artrit (RA).

Bolagets läkemedelskandidat SOL-116 utvärderas för närvarande i en klinisk fas I-studie. Nästa steg i utvecklingen är att inleda en fas II-studie, vilket kräver tillverkning av ytterligare mängd läkemedelssubstans.

Komplexitet i tillverkning av biologiska läkemedel

Det gäller att ha tungan rätt i mun vid produktion av biologiska läkemedel eftersom tillverkningsprocessen är både komplicerad och kostsam, med långa ledtider. Till skillnad från småmolekylära läkemedel, som framställs genom kemisk syntes, utvinns den aktiva substansen i biologiska läkemedel från biologiska källor, såsom levande celler och vävnad.

Framställningen av en biologisk läkemedelssubstans är ofta mer komplex än för en traditionell kemisk substans. För Lipums antikropp SOL-116 omfattar processen cellodling och uppskalning till rätt volym, rening av antikroppen från cellkulturen samt rigorösa kvalitetskontroller.

Avtal med NorthX Biologics

Lipum har anlitat NorthX Biologics för tillverkningen av SOL-116 som prövningsläkemedel till kommande kliniska fas II-studier. NorthX Biologics är experter på tillverkning av biologiska läkemedel enligt GMP, med två anläggningar i Sverige och huvudkontor samt innovationshub i Matfors.

Tidigare har Lipum anlitat en amerikansk kontraktstillverkare, men bolaget har nu valt att byta till NorthX Biologics för att både minska kostnader och dra ner på ledtider, samtidigt som man upprätthåller hög kvalitet.  Genom att flytta hem produktionen till Sverige minskar behovet av långa transporter och samarbetet förenklas eftersom tidsskillnaden försvinner. Dessutom undviks risken för valutaeffekter.

Tillverkningsprojektet är igång

I april ingick Lipum ett ramavtal och ett projektavtal med NorthX Biologics för forskning, utveckling och tillverkning inför fas II-studierna med SOL-116. Bolaget har betalat ett förskott på 52 Mkr för det första projektavtalet, som omfattar nio arbetspaket.

Arbetspaketen täcker alla aktiviteter, från inledande utvecklingsarbete till tillverkning och frisläppning av prövningsläkemedel inför fas II-studierna. Förutom framställningen av själva läkemedelssubstansen kommer NorthX Biologics även att ansvara för fyllning i ampuller, analysarbete samt efterföljande förvaring och stabilitetsstudier.

– De tjänster och den support som NorthX Biologics tillhandahåller möter vårt behov mycket bra och ger en kostnadseffektiv one-stop-shop för både läkemedelssubstansen samt steril fyllning och färdigställande av läkemedelsprodukten. Jag ser mycket fram emot samarbetet och att ta denna behandling ett steg närmare patienterna, skriver vd Ola Sandborgh i ett pressmeddelande

NorthX Biologics berättar mer om tillverkningen

Enligt Lipums Q2-rapport har tillverkningsprocessen för SOL-116 redan påbörjats och förväntas ta 18 månader från start till mål. BioStock har intervjuat Janet Hoogstraate, vd på NorthX Biologics, för att få en djupare förståelse för tillverkningsprocessen och deras roll som partner.

Först och främst, vad gör att NorthX Biologics är en idealisk tillverkningspartner för Lipum?

– NorthX Biologics har en gedigen erfarenhet av biologisk tillverkning som vi tillämpar när vi sätter upp produktionsprocesser och analyser. Det är sällan plug and play, och vår personal har rätt kompetens för att kunna göra det samt att vi är mån om vår relation med kunden. För att lyckas bra behöver man bygga och underhålla ett förtroende mellan parterna.

– NorthX Biologics erbjuder hela bredden av det Lipum behöver, tillverkning av substans och fyllning av produkt, samt kvalitetskontroll genom analyser och kvalitetssäkring av tillverkningsprocessen så att produkten kan användas i kliniska studier.

Vad är viktigt att tänka på i tillverkningen av SOL-116 och biologiska läkemedel generellt?

– Biologiska läkemedel tillverkas i biologiska system, alltså levande organismer vilket skiljer sig från kemisk syntes. För biologiska läkemedel är processen lika med produkten och all dess dokumentation. Processen ska kunna upprepas och skalas upp eller skalas ut, vilket möjligen låter som en självklarhet men utmaningar kan finnas med biologiska system. Det gäller att ha fullständig kontroll under hela processen, från hur celler växer till cellskörd och genom alla reningssteg ner till den slutgiltiga produkten

Hur långt har ni kommit i tillverkningsprocessen?

– Vi har kört SOL-116 processen i liten skala för att visa på komparabilitet, dvs. att  cellerna växer lika som hos den tidigare tillverkaren och senare i höst ska vi köra en teknisk batch ”at scale”.

Finns det några likheter eller skillnader mellan SOL-116 och andra läkemedel som ni har tillverkat?

– Det finns likheter med andra substanser vi har tillverkat, vi har jobbat med liknande expressionssystem samt med reningsprocesser men varje process är unik och optimeras utifrån substansens egenskaper och tidigare resultat. Flera av analysmetoderna används för andra substanser men sen finns det specifika metoder enbart för denna substans.

Slutligen, hur säkerställer ni god hållbarhet samt säkerhet för patienten i slutändan?

– Ett läkemedels hållbarhet testas i stabilitetsstudier med tillhörande analyser. Genom noggrann dokumentation säkerställer vi spårbarhet och kvalitetssäkring enligt gällande regelverk.

Prenumerera på BioStocks nyhetsbrev