SynAct Pharma går vidare med ansökningsprocessen
Efter flera kliniska studier inom reumatoid artrit vet SynAct Pharma mer om möjligheterna och vad som krävs för att utvärdera resomelagons effekt. Bolaget agerar nu enligt sin strategi genom att inleda ansökningsprocessen för en ny klinisk fas IIb-studie med resomelagon på patienter med svår, nydiagnostiserad RA med tecken på systemisk inflammation. BioStock kontaktade vd Jeppe Øvlesen för att få veta mer om den kliniska studien, som kallas ADVANCE.
SynAct Pharma är ett bioteknikbolag som fokuserar på utveckling av behandlingar för att häva inflammation vid inflammatoriska och autoimmuna sjukdomar. Dess huvudkandidat, resomelagon (AP1189), är en oral melanokortinagonist som tas en gång dagligen och som selektivt aktiverar melanokortinreceptorerna 1 och 3, som spelar nyckelroller vid inflammation och inflammationsupplösning.
Lärdomar från tidigare studier
Resomelagon har utvärderats för behandling av reumatoid artrit (RA) i tre kliniska studier. I den första fas IIa-studien (BEGIN) gav resomelagon en signifikant minskning av sjukdomsaktiviteten och uppnådde därmed det primära effektmåttet.
Bolagets andra RA-studie, fas IIb-studien EXPAND, uppnådde inte det primära effektmålet. Delresultat visade dock en signifikant behandlingseffekt jämfört med placebo hos nydiagnostiserade patienter med hög sjukdomsaktivitet och tecken på systemisk inflammation. Därför beslutade SynAct Pharma att inleda en ny fas IIb-studie (ADVANCE) med fokus på nydiagnostiserade patienter med hög sjukdomsaktivitet inklusive tecken på systemisk inflammation – en patientgrupp som ofta kräver potenta läkemedelssubstanser med oönskade biverkningsprofiler som glukokortikoider och TNF-hämmare för att få kontroll över sjukdomen.
Det primära syftet med ADVANCE-studien är att bekräfta behandlingspotentialen för substansen och att identifiera optimala doser för fas III-utveckling i patienter med svår nydiagnostiserad RA.
Ansökningsprocessen inledd och rekryteringen startar Q3
ADVANCE är designad som en dubbelblind, placebokontrollerad multicenterstudie och kommer att genomföras på kliniker i USA och Europa. SynAct Pharma och dess CRO har arbetat hårt för att möta den uppsatta deadlinen om att inleda ansökningsprocessen under andra kvartalet. Den 1 juli meddelade SynAct Pharma att ansökningsprocessen för ADVANCE-studien har inletts i USA.
– Ansökan är en del av den ambitiösa tidsplan som har tagits fram i samarbete med vårt CRO och våra rådgivare för att fortsätta utvecklingen av resomelagon (AP1189) vid RA. Vårt team och CRO har gjort en enorm insats för att få projektet tillbaka på rätt spår, säger Jeppe Øvlesen, vd för SynAct Pharma.
Ansökan i USA kommer att följas av ansökningar om klinisk prövning i Europa under de kommande veckorna. Bolaget siktar på att inleda aktiv patientrekrytering under Q3 2024 och inkludera alla patienter i studien under fjärde kvartalet 2025.
Syftet med ADVANCE-studien
Studien kommer att inkludera 240 patienter som uppvisar tecken på svår RA (DAS28-CRP >5,1; CDAI >22) inklusive tecken på systemisk inflammation definierad som högkänsligt CRP över normala nivåer (>3 mg/L).
Tre olika doser av resomelagon kommer att testas mot placebobehandling och ges en gång dagligen i 12 veckor i kombination med metotrexat (MTX). Det primära effektmåttet är behandlingsinducerad minskning av sjukdomsaktivitet (DAS28-CRP), vilket är ett välanvänt poängsystem som bedömer svårighetsgraden av RA baserat på antalet ömma och svullna leder, allmän hälsa och CRP-nivåer.
Tidig behandling för RA
ADVANCE-studien kommer att svara på frågan om resomelagon är lämplig och kliniskt relevant som första linjens behandling i kombination med metotrexat för RA-patienter. Enligt Thomas Jonassen, CSO på SynAct Pharma, har resomelagon potential att bli ett nytt, tidigt alternativ för patienter med svår RA som eventuellt kan minska behovet av glukokortikoider (GC) och skjuta upp användningen av biologiska läkemedel.
– Vi är övertygade om att resomelagon har en betydande potential för tidig intervention hos patienter som lider av svår RA. Eftersom TNF-blockerare ofta sätts in tidigt i behandlingsförloppet för att öka chanserna att uppnå sjukdomskontroll behandlas ofta dessa patienter samtidigt med glukokortikoider och andra linjens behandling med biologiska läkemedel. Dessa behandlingsalternativ är dock förknippade med oönskade biverkningar.
Vd kommenterar
BioStock pratade med SynAct Pharmas vd Jeppe Øvlesen för att få veta mer om resomelagons potential och den kommande ADVANCE-studien i USA och Europa.
What are the main differences in the patient inclusion criteria between the ADVANCE study and your previous RA studies with resomelagon?
– In the ADVANCE study, we will focus on newly diagnosed RA patients with high disease activity including signs of systemic inflammation. These patients could be considered difficult-to-treat patients, many of which have what is called poor prognosis factors, i.e. indication that the aim of disease control is difficult and there is a high risk to develop irreversible loss of function in the joints. In the BEGIN study, the vast majority of the patients are comparable to what we want to include in the ADVANCE study. In the EXPAND study, half of the patients included did not show signs of systemic inflammation or were not really newly diagnosed.
What speaks for this study to be more successful than the previous studies?
– We focus on the patient population that, according to mode of action of the compound and previous clinical studies, responds very well to the compound. We therefore strongly believe that our novel treatment approach of pharmacological resolution can make a difference in these rather severe affected patients. Remember, the current treatment options, i.e. GCs and early intervention with TNF-blockers, are, even though often effective, not really patient-friendly treatment options and should be reduced and/or postponed as much as possible.
Why have you chosen DAS28-CRP as primary efficacy readout in the ADVANCE study?
– The ADVANCE study is a so called phase IIb dose-range study and we have designed the study to optimize the likelihood not only to show treatment effects relative to placebo, but also to evaluate dose range responses between the different doses of resomelagon. This is needed to identify which dose(s) to bring forward into phase III, and DAS28-CPR is superior to ACR20 for such purposes. Actually, the FDA very specifically in its RA development recommendation guideline states that “clinical endpoint such as the ACR20 response criteria may not be optimal for this purpose, because it is a dichotomous endpoint (only two possible outcomes), and using the proportion of responders in a small group of patients could be unreliable. Endpoints such as DAS28, hybrid ACR response, and other continuous variables may be more sensitive to change and provide a more suitable alternative to ACR responder index.
– In other words, we use changes in DAS28-CRP to optimize the likelihood of success defined as showing treatment effect of the compound superior to placebo and to optimize the likelihood to be able to show dose response on the applied doses.
You mention that resomelagon has the potential to reduce the need for glucocorticoids and delay the use of biologics such as TNF blockers. Why is this important?
– It is well know that Glucocorticoids (GC) have a whole range of unwanted side effects – these can be accepted in the setting where the compounds are used for short term treatment as bridge treatment to get symptom control, but treatment should be reduced to as little as possible and never exceed 3 months treatment. However, it is reported that up to 50 per cent of all RA patients end in more chronic GC treatment – evidently if the use of the GCs can be reduced /controlled to a minimum it would be a big milestone.
– For the TNF-blockers and other biologics, the situation is that compounds are effective, but the side effect profile is not attractive. Immune suppression is the most important as it increases the rate of infections, but even more severe side effects can/will develop. Consequently, the compounds should be used if and when needed, but should not be used for first line. However, TNF-blockers are introduced relatively early in more severe cases as the alternative would be to use “too much” GCs.
– The likelihood that our compound induces immunosuppression is very low as it does not suppress the immune system, but rather stimulates resolution, i.e. modulate an activated immune system to reach a new setpoint thereby reducing the disease activity. This all equals a much more patient-friendly treatment approach and when introduced as early as possible in the patient it has the potential to reduce the use of GCs and reduce/postpone the use of the TNF-blockers.
What challenges do you anticipate in conducting this multi-center study ADVANCE, and how is SynAct Pharma preparing to address these challenges?
– The major challenge is, as for all other clinical trials, to get the right clinical site to participate and prioritize the study. The sites should be able to recruit patients and do it in a diligent and continuous approach until we have all patients in. Together with our CRO, we work continiously to secure a positive interaction with sites, ensuring a succesful execution of the study.
In parallell with the ADVANCE study, you are continuing discussions with potential partners and Key Opinion Leaders. What feedback have you received regarding the strategy you are currently pursuing?
– First and foremost is that if the ADVANCE study confirms resomelagon as an effective non-immunosuppressive treatment option in the patients, it could help to reduce the use of GCs and delay the use of the TNF-blockers. For both a patients and doctors it would be a big improvement in the current treatment of more severe newly diagnosed RA patients. Further, do not forget that if we succeed, potential partners and KOLs see a number of other patients groups and indications where resomelagon could make a difference.
– We are very pleased that all potential partners remain interested in following our success. One of our priorities is keeping them updated during the coming months and maintaning regular interactions. This will put us in a strong position for any possible deals once we receive positive data.
– In addition we are currently exploring other partnerships for the TXP compounds. SynAct has a clear plan now and is pushing forward.
Innehållet i BioStocks nyheter och analyser är oberoende men BioStocks verksamhet är i viss mån finansierad av bolag i branschen. Detta inlägg avser ett bolag som BioStock erhållit finansiering från.